Темозоломид
L01AX03Темозоломидът се използва за лечение на новооткрит глиобластом при възрастни, прилага се заедно с радиотерапия и след това като поддържаща терапия. Използва се и за лечение на анапластична астроцитома, която е прогресирала въпреки предходното лечение с нитрозойни средства.
Не използвайте темозоломид, ако сте алергични на темозоломид, някой компонент на лека или дакарбазин. И двата лека се метаболизират в едно и също активно съединение и могат да причинят сериозни алергични реакции, включително анафилаксия.
Най-често срещаните странични ефекти включват загуба на коса, умор, гадене, повръщане, главоболие, запек, загуба на апетит и припадъци. Сериозните странични ефекти включват нисък брой кръвни клетки, които увеличават риска от инфекция, потенциални кръвни или костномозъчни разстройства, специфичен вид инфекция на белите дробове и чернодробно увреждане.
За новооткрит глиобластом: приемайте 75 мг/м² веднъж дневно в течение на 42-49 дни по време на радиотерапия, след това начнете поддържащо лечение със 150 мг/м² веднъж дневно за дни 1-5 на всеки 28-дневен цикъл за 6 цикла. Дозата на поддържане може да бъде увеличена до 200 мг/м² за цикли 2-6 в зависимост от толерантността. Профилактика на пневмоциститна пневмония е необходима по време на начално лечение и при болни, които развиват ниско число на белите кръвни клетки, докато се възстановяват.
Темозоломидът сам по себе е неактивен, но бързо се преобразува при телесна температура в активно съединение, наречено МТИЦ. Тази активна форма повреждава ДНК, като се свързва към гванинови основи, което причинява прекъси в ДНК вериги, които предизвикват клетъчна смърт на рака.
Темозоломидът може да причини сериозни повреди или загуба на бременност при използване по време на бременност. Животински проучвания и случайни доклади показват, че може да причини спонтанен абортус и врождени дефекти, засягащи мозъка, лицето, сърцето, костите и уринарната система. Използвайте ефективна контрацепция по време на лечението и уведомете вашия лекар, ако сте бремени или планирате бременност.
След единична орална доза от 150 мг/м², пиковите нива на темозоломид достигат 7,5 mcg/mL с обща експозиция на лека от 23,4 mcg·hr/mL. Активния метаболит МТИЦ достига пик от 282 ng/mL с експозиция от 864 ng·hr/mL. Когато се прилага чрез интравенозна инфузия, се постигат подобни нива. Лекът показва линейна кинетика при терапевтични дози от 75-250 мг/м² дневно.